Все материалы на сайте несут информационный характер, обязательно проконсультируйтесь со специалистом!
Наследственность играет большую роль в развитии патологических состояний человека. Ярким примером ее негативного влияния выступает гемоглобинопатия талассемия. Это собирательное понятие группы болезней системы крови, возникающих вследствие нарушения образования гемоглобина в красных кровяных тельцах.
Историческая справка
Благодаря врачу Дж.Уипплу, который заметил увеличение случаев поражения людей средиземноморской расы неизвестной «хворью», возникло название болезни, что означало с греческого «таласса» — море и «эмиа» — кровь. Американский педиатр Т.Б.Кули видел много пораженных детей и был озадачен проблемой – талассемия что это — новый вирус, бактерия? В 1925 году Кули, благодаря его длительным исследованиям и усердной работе, подробно описал болезнь.
Источник проблемы
Причины талассемии сводятся к унаследованию от родителей по аутосомно-рецессивному типу мутагенного гена. Клинические проявления будут в случае наследования поврежденного гена от обоих родителей. Если «сбой» только у одного из родителей, риск болезни снижается к 25-50%, или же не заболеет вовсе. Мутация генов происходит под влиянием факторов, которые прямо или опосредованно влияют на организм человека.
Схема наследования талассемии
К ним относятся:
- Химические соединения табачного дыма (бензолы, фенолы) действуют мутагенно на генном уровне
- Алкоголь, а именно содержащийся в нём этанол, угнетает резистентность организма к воздействию повреждающих факторов.
- Перенесенные вирусные заболевания (грипп, корь, краснуха, герпетическая инфекция и др). Частицы вирусной инфекции представляют собой ДНК, внедряясь в гены клеток, они способствуют их изменению и клетки синтезируют себе подобных клонов-мутантов.
- Ионизирующее излучение и радиация окружает человека повсеместно: микроволновые печи, современные гаджеты, компьютеры, рентгеновские обследования, радиотерапия в окологии, последствия Чернобыльской катастрофы. Радиационные потоки пронизывают тело человека, оставляя следы на генетическом аппарате.
- Мутагены химических веществ (свинец, ртуть, пестициды, нитраты, двуокись серы), чему подвержены работники промышленности.
- Медицинские препараты (цитостатики, метилксантины, антиконвульсанты, прихотропные, гормоны).
Классификация
Гемоглобин состоит из гема и белка глобина. В каждой молекуле 4 цепи — 2 альфа и 2 бета, поражение одной из полипептидных цепей и определяет развитие талассемии. В результате возникает нехватка кислорода, провоцирующая усиленное выделение эритропоэтина, что в свою очередь активирует увеличение образования в костном мозге новых эритроцитов в крови с его гиперплазией и последующей деформацией костной системы.
Гемоглобин группируют на:
- HbU – эмбриональный, функционирующий внутриутробно с третьей по десятую неделю;
- HbF – фетальный, основной гемоглобин плода, у новорожденных составляет 18-20%;
- HbA – взрослый, с двухлетнего возраста и до конца жизни на уровне 98%;
- HbA2 – малый компонент взрослого.
В зависимости от локализации мутации выделяют талассемию А, В и АВ.
Талассемия АВ несовместимая с жизнью.
А-талассемия характеризуется дефектом генов в 16 паре хромосом с нарушением синтеза альфа цепей глобина. Бета цепи функционируют в полном объёме, но они не способны в нужном количестве распределять кислород.
По количества мутагенных генов талассемия А делится на:
- Бессимптомную (поражение одного гена, клинические проявления отсутствует, но у такого человека есть минимальная угроза рождения ребенка с талассемией);
- Малую (мутации в двух генах из четырёх, оставшиеся могут обеспечивать организм газами в необходимом количестве, минимальные проявления симптомов с риском болезни у детей 25%);
- Н-гемоглобинопатию (три гена не работают, обеспечение кислородом на критическом уровне, угрожающая жизни форма при несвоевременном обращении за лечением);
- Истинную, или водянку мозга, плода (тотальное поражение, гибель плода внутриутробно, очень редко после рождения, в этом случае смерть через несколько минут).
В-талассемия наиболее часто встречается. Патогенез возникновения аналогичный, но поврежденный ген локализован в 11 паре хромосом, с уменьшением количества синтеза бета цепей. В результате формируется комплекс из цепей альфа, подверженный быстрому распаду и впоследствии гибели эритроцитов.
Классифицируют по принципу количества мутагенных генов:
- Большая талассемия – характеризуется повреждением двух генов, протекает с жизненно опасными нарушениями в виде склерозирующих изменений печени и поджелудочной железы, некрозов кожи, ангиопатиями нижних конечностей.
- Промежуточная талассемия – мутации одного или двух генов, но со способностью к выработке необходимого гемоглобина. Симптоматика менее выражена, в первуюочередь страдает костная система и органы кровотворения.
- Малая талассемия – выпадение из работы одной цепи, без влияния на состояние больного. В редких случаях протекает с анемией.
Степени тяжести по выраженности клинических проявлений:
- Тяжелая — обнаруживается в первые минуты после рождения с риском смерти;
- Средней тяжести — на поддерживающей терапии дети доживают до 8-12 лет;
- Лёгкая – дети ничем не отличаются от ровесников, первые симптомы в зрелом возрасте.
Симптомы
При тяжелых и умеренных формах, талассемия крови у детей выявляется в первые дни после рождения. При легком течении заболевание обнаруживают в зрелом возрасте, или оно остается не распознанным. Симптомы талассемии выделены в 4 основные группы в соответствии с патогенетическим изменениям.
Клиника нарушения образования красных клеток:
- бледная, тусклая, сухая кожа;
- низкий рост и недостаточный вес соответственно центильным таблицам, из-за замедления процессов митоза;
- снижение/отсутствие аппетита;
- хроническая усталость, отсутствие интереса к обучению, умственная отсталость, снижение концентрации, раздражительность, апатия вследствие кислородного голодания;
- изъязвления кожи верхних и нижних конечностей при тяжелых формах с сильной гипоксией;
- гепатоспленомегалия как компенсаторная реакция, сопровождается тяжестью в подреберье, диспепсией.
Симптомы, связанные с гиперплазией костного мозга:
- сплющенная переносица;
- увеличение головы, несоответствующее возрасту;
- уменьшение глазных щелей;
- чрезмерное увеличение размеров верхней челюсти;
- переломы костей из-за изменения их структуры.
Проявление талассемии
Признаки патологического разрушения эритроцитов
Вследствие нарушения выведения билирубина:
- желтый цвет кожи за счет гипербилирубинемии. В нормальных условиях при завершении жизни эритроцита, гемоглобин в крови путём ряда реакции преобразовывается в желчный пигмент билирубин, который выводится печенью. При талассемии крови количество билирубина патологически увеличивается и возможности печени не способны в полном объёме вывести его. Пожелтение кожи и слизистых говорят о неблагоприятном прогнозе;
- также, в результате его накопления образуются билирубиновые камни в желчном пузыре;
Вследствие накопления мочевой кислоты и уратов:
- Ограничение движений и боли в суставах;
- Камни в почках, с клиникой почечной колики.
- Стеноз почечных артерий;
Симптомы гемохроматоза, возникающего после многократных процедур по переливанию крови:
- специфическая гиперпигментация кожи темно-коричневого цвета;
- замедление роста и позднее половое созревание как результат накопления железа в гипофизе;
- тахи- или брадикардия сердца, признаки сердечной недостаточности, инфаркт миокарда;
- разрушение клеток печени с замещение соединительной тканью и развитием цирроза или рака;
- хроническая почечная недостаточность с необходимостью пересадки почки или пожизненная необходимость в аппарате искусственной почки.
Диагностика
К основным методам диагностики относят:
- развернутый анализ крови и мазок на предметное стекло;
- биохимический анализ крови (уровень билирубина, железа, мочевой кислоты, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы);
- ПЦР.
Дополнительные:
- рентгенография ОГК, ОБП и головы;
- ультразвуковое исследование;
- пункция костного мозга.
- ОЖСС, ферритин в крови.
УЗИ головы
Диагностика талассемии должна проводится в условиях стационара в предельно ранние сроки после появления первых признаков болезни.
Анализ крови – многоинформативный, доступный метод, который выполняют все лаборатории.
Таблица главных показателей, которые изменяются при талассемии:
|
Значения нормы |
При талассемии |
Эритроциты
млн/мкл |
М- 4,5-5,6 млн/мкл
Ж 4,1-5,1 млн/мкл
Дети до 2х нед- 3,7-6,2
Дети до 12 лет – 3,9- 5,2 |
<4,5
<3,8 |
Гемоглобин
г/л |
Дети 2 нед – 125-205г/л
Дети до 12 лет 115-155
Ж 120-160
М 130-170 |
снижен до10-20 г/л или норма |
Средний состав гемоглобина в эритроците |
24-34 pg |
<24 pg |
Средняя концентрация Hb эритроцита |
31,0- 35,0 g/dl |
<30 g/dl |
Гематокрит % |
35-54 |
< 32 |
ЦП |
0,80-1,04 |
< 0,6 |
Ретикулоциты в крови
% |
М – 0,23 – 1,7
Ж 0,12 – 2,04 |
2,6-4,0
3,2-5
|
Тромбоциты х109 |
Дети до 10 дней 99-421
Взросл 180-320 |
< 300 |
Лейкоциты х109/л |
4,4 – 11,3 |
Зависит от тяжести состояния |
СОЭ (скорость оседания эритроцитов) мм в час |
2-10 |
>10 |
Помимо этого, в мазке под микроскопом обнаруживается изменение размеров эритроцитарных клеток в виде микроцитоза — уменьшение диаметра до 5-6 мкм, при норме 7,5-8 мкм. Для талассемии характерны мишеневидные эритроциты, светлые по периферии и темные в центре ( в норме равномерно красные).
- Биохимический анализ крови.
Уровень общего билирубина крови в пределах нормы или повышен (норма 20,4 мкмоль/литр).
Непрямой билирубин в крови — резко повышен до 100-200 мкм/л и выше, при норме до 17 мкмоль/л.
АлАТ, АсАТ — показатели поражения печени, сердечной мышцы, значительно увеличиваются, свидетельствуют о тяжести процесса.
Мочевая кислота – (N до 8,0 ммоль/л). Увеличивается при развитии гепатоспленомегалии до высоких цифр .
Сывороточное железо (N у женщин 14,5-17,7 мкмоль/л, у мужчин 18-22,5 ммоль/л) – повышено. Пропорционально ему одновременно растет количество ферритина сыворотки крови.
- Метод полимеразной цепной реакции – информативен в 99,8% случаев.
Материал для исследования – кровь, моча, слюна. Суть метода в выявлении поврежденного гена и хромосомы.
- Общая железосвязывающая способность (N- 45-76 ммоль/л) – цифры
выше 80 ммоль/л.
- Яркая рентгенографическая картина: кости нижних и верхних конечностей деформированы, пониженной плотности. Череп с признаками остеопороза.
- УЗИ – изменение структуры и размеров внутренних органов.
Печень и селезенка увеличены, неоднородной эхогенности, участки склероза ткани печени. В почках и лоханке – уратные камни.
- Пункция костного мозга – материал берут из плоских костей в условиях операционной в стерильных условиях. Выявляют большое количество незрелых форм эритроцитов.
- Амниоцентез на 16 неделе беременности с целью пренатальной диагностики.
Лечение
Несмотря на высокие достижения в отрасли медицины, лекарства для излечения больного талассемией не существует. Лечение талассемии направленно на улучшение общего состояния и поддержания его на стабильном уровне, предотвращения жизненно опасные осложнения.
Главные направления оказания помощи:
- Переливание крови: цельной или чистых эритроцитов. Предпочтение отдают отмытой эритроцитарной массе, ввиду более низкого риска развития аллергических реакций и гипертермии. Переливание осуществляют при цифрах гемоглобина ниже 60г/л. Процедура выполняется 2-4 раза в месяц, в зависимости от состояния ребенка.
Переливание крови
- При гепатоспленомегалии, выраженной гиперурикемиии билирубинемии показано оперативное лечения — спленэктомия.
- Транслантация костного мозга – считается единственным вмешательством, способным излечить больного. Но проблема поиска подходящего донора, высокая стоимость и не всегда успешное приживание донорского материала, делают операцию ограниченной в применении.
- медикаментозная коррекция уровня железа и солей мочевой кислоты. Постоянный прием витамина С.
- Поддержание на протяжении всей жизни диеты, с увеличенным потреблением танинсодержащих продуктов и витамина С.
Прогноз
В отношении жизни — благоприятный при успешной пересадке костного мозга. Относительно благоприятный при минимальной форме талассемии, легком течении. Неблагоприятный при талассемии майор.
В отношении выздоровления – неблагоприятный, исключение составляет пересадка с положительной динамикой.
Профилактика
Отказ от курения и алкоголя, правильное питание, применение средств защиты на производстве, обязательное обследование беременных, если родители носители болезни.
Оставить комментарий