Телефон: 88007002013
Пн-Пт 09:00-18:00
Все материалы на сайте несут информационный характер, обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

Синдром множественной эндокринной неоплазии

множественная эндокринная неоплазия

Множественная эндокринная неоплазия (МЭН) – это одновременное возникновение опухолей в железах, вырабатывающих гормоны. Проявления зависят от типа (1 и 2), характеризуются тяжелым течением, особенно при раке поджелудочной и щитовидной желез. О том, какие признаки заболевания, что нужно для выявления, как помочь пациентам, читайте подробнее в нашей статье.

Эпидемиология синдрома

Первый тип МЭН называется еще синдромом Вермера. Его распространенность составляет от 0,2 до 2 случаев на сто тысяч населения. Около 10% возникают в семьях, где ранее не было больных с таким диагнозом. Если же это семейный вариант, то риск передачи детям составляет около 76%.

Второй тип МЭН объединяет синдром Сиппла (2А) и Горлина (2В). Их частота обнаружения в 10 раз выше, чем у 1 типа. При наследственном происхождении родители имеют шансы передать ребенку мутантный ген в 80% случаев.

Синдром множественных эндокринных неоплазий

Первоначально большинство заболевших было сосредоточено в Западной Европе, а затем в ходе эпидемиологических исследований (изучение распространенности) зафиксировали МЭН в других европейских странах и Азии. Реже всего находят в Африке и Южной Америке.

рак вилочковой железыРекомендуем прочитать статью о раке вилочковой железы. Из нее вы узнаете о факторах риска злокачественной опухоли тимуса, видах и типах рака вилочковой железы, диагностике органа и лечении рака вилочковой железы.

А здесь подробнее о причинах и симптомах акромегалии.

Причины появления множественной эндокринной неоплазии

Все варианты МЭН наследуются по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что если болен родитель, или у него в роду были ранее случаи болезни, то будет высокий риск (около 76-80%) рождения ребенка с дефектным геном. Шансы возрастают до 100% при любой комбинации генов у двух родителей. Такое нередко бывает при близкородственных браках. При этом для передачи гена нет разницы, кто родится – мальчик или девочка.генетика

Непосредственной причиной 1 типа болезни является повреждение гена, подавляющего рост опухоли в 11 хромосоме. Если он не полностью бездействует, то железы, вырабатывающие гормоны, разрастаются. При его отсутствии развивается опухоль (неоплазия). Обнаружено, что в крови появляется фактор деления клеток паращитовидных желез.

Критерии постановки диагноза

При 2 типе МЭН у больных с синдромом Сиппла (2А) есть точечная мутация в 10 хромосоме. Дефектный ген отвечает за рецепторные (воспринимающие) белки к ферменту тирозинкиназе. Происходит активизация этих рецепторов, что стимулирует опухолевый рост органов.

Наиболее тяжелым вариантом является 2В тип. Он связан с тем же участком 10 хромосомы, но в ней заменена всего одна аминокислота, что приводит к полной бесконтрольности деления клеток.

МЭН синдромы

Основные черты синдрома множественной эндокринной неоплазии

Существуют общие признаки заболевания и особенности, характерные для каждого вида МЭН.

Общие

Так как склонность к делению клеток при синдроме множественной неоплазии заложена на генетическом уровне, то заболевание отличается по течению от приобретенных раковых опухолей. К общим проявлениям относятся:

  • возникают у детей, молодых людей;
  • поражают несколько органов одновременно в одно и то же время или последовательно;
  • в одной железе часто есть несколько очагов;
  • перед формированием опухоли железистые ткани разрастаются (перед периодом неоплазии бывает гиперплазия);
  • отличаются быстрым ростом, аденомы переходят в злокачественные карциномы, метастазируют, склонны к повторному образованию после удаления.

Смотрите на видео о МЭН синдроме:

1 типа

Поражает поджелудочную, паращитовидные железы и переднюю долю гипофиза. Все три вида опухоли бывают у трети пациентов, у остальных обнаруживают две. Самый частый вариант развития болезни – в 20-30 лет у больного находят гиперпаратиреоз. Он вызван разрастанием (гиперплазией) околощитовидной железистой ткани. Избыток паратгормона разрушает костную ткань и увеличивает уровень кальция в крови. К основным симптомам относятся:

  • отсутствие аппетита, потеря веса, тошнота;
  • общая слабость;
  • запоры;
  • приступы почечной колики при отхождении мелких камней и песка;
  • боль в костях, переломы при незначительной травме, особенно позвонков;
  • сильная жажда, обильное выделение мочи;
  • снижение памяти;
  • склонность к депрессии, психическим расстройствам;
  • судорожный синдром;
  • возможно коматозное состояние при кризе (повышение кальция более чем в 2 раза).

таблица мэн 1

Наличие опухоли гипофиза сопровождается повышением образования гормонов, гораздо реже выявляют гормональную недостаточность.

Проявления зависят от избыточного выделения гормон:

  • пролактин – увеличение грудных желез, выделение из них жидкости, бесплодие, импотенция у мужчин, задержки месячных или скудные выделения у женщин;
  • гормон роста – увеличение частей лица, кистей и стоп, головная боль, нарушение памяти, мышечная слабость, боли в суставах, бесплодие;
  • кортикотропин – повышение образования кортизола надпочечниками, ожирение, артериальная гипертензия, лунообразное лицо, красные растяжки на коже, половая слабость у мужчин, усиленное оволосение лица и конечностей у женщин.
гигантизи и акромегалия у детейГигантизи и акромегалия

В поджелудочной железе опухолями поражаются клетки, которые вырабатывают инсулин, гастрин, вазоинтестинальный пептид (ВИП). Это вызывает такую симптоматику:

  • инсулинома – падение сахара в крови утром и после перерыва в приемах пищи с головной болью, потливостью, дрожанием рук, обморочным состоянием;
  • гастринома – боли в желудке, неустойчивый стул, образование язвы со склонностью к кровотечению;
  • випома – постоянный или периодический понос, исхудание, кожная сыпь, потеря воды и солей, снижение давления.
випома рисунокВипома

Не все эти признаки встречаются у одного больного. Также изменения при МЭН 1 возникают и в других органах:

  • надпочечники – разрастание коры, аденома;
  • щитовидная железа – коллоидный зоб, раковая опухоль, множественные аденомы, повышенная функция (тиреотоксикоз), хронический тиреоидит (воспаление);
  • полипы желудка, кишечника;
  • злокачественные новообразования в легких, яичках.
Рак щитовидной железы

2А типа

Чаще всего болезнь начинается с раковой опухоли щитовидки – медуллярной карциномы. Неконтролируемое деление затрагивает клетки, которые образуют кальцитонин, снижающий концентрацию кальция в крови. Новообразование также может синтезировать и кортикотропин, соединения, влияющие на тонус сосудов, – серотонин, простагландины и гистамин.

Проявления не отличаются специфичностью:

  • резкая слабость;
  • увеличены лимфатические узлы шеи;
  • приливы жара, краснота лица;
  • охриплость голоса, покашливание, нарушение глотания при значительном разрастании щитовидки.

обоие синдромы МЭН II

У большинства пациентов рак обнаруживается при обследовании по поводу узла щитовидки. У половины больных развивается опухоль мозгового слоя надпочечников – феохромоцитома. Ее основной признак – повышение давления.

Гипертензия бывает в виде кризов или постоянная. Сопровождается потливостью, усиленным выделением мочи, резкой слабостью. При резком повышении давления возможны осложнения – нарушение кровообращения в сердце, головном мозге, отек легких, аритмия с остановкой сокращений сердца.

К остальным симптомам МЭН 2А относятся:

  • Гиперпаратиреоз – снижение плотности костной ткани, отложение кальция в почках, боли в животе.
  • Амилоидоз кожи – высыпания в виде узелков, пятен красного или коричневатого цвета с сильным зудом. Локализация – голени, между лопатками.
  • Болезнь Гиршпрунга – в стенке толстой кишки отсутствуют нервные узлы, это приводит к ее расширению и остановке сокращений. У больных отмечается боль в животе, тошнота, неоднократная рвота, упорные запоры.

Болезнь Гиршпрунга

2В типа

Включает медуллярную карциному, феохромоцитому и гиперплазию паращитовидных желез. Клинически проявляется повышением давления, приливами жара, поносом, признаками разрушения костей, зубов. К ним добавляются:

  • Синдром Марфана – высокий рост, длинные пальцы кисти и конечности, впалая грудная клетка, высокий подъем стопы.
  • Невриномы – опухоли из нервных клеток на языке, губах, внутренней поверхности щек. Они имеют вид розоватых узелков от 1 до 3 мм, не вызывают болезненности или неприятных ощущений. Такие же высыпания бывают и на слизистых оболочках органов пищеварения. Сопровождается вздутием живота и чередованием поноса и запора.
  • Ранее старение кожи.

Синдром Марфана

Методы диагностики 1 и 2 типа

При МЭН 1 диагностический поиск направлен на обнаружение:

  • гиперпаратиреоза – увеличен уровень ионов кальция, фосфора крови, паратирина, УЗИ паращитовидных желез, томография, сцинтиграфия;
  • повышения или снижение функции гипофиза – пролактин, гормон роста, адренокортикотропин, кортизол, КТ или МРТ гипофиза, рентгенография турецкого седла;
  • изменений в поджелудочной железе – УЗИ с допплерографией, инсулин крови, гастрин, ВИП (вазоактивный интестинальный пептид).
узи поджелудочной железы ребенкуУЗИ поджелудочной железы

Если диагноз подтвержден, то также нужно оценить его последствия для работы внутренних органов и состояния костной ткани:

  • биохимический анализ крови – креатинин, мочевина, остаточный азот, электролиты (отражают функцию почек), глюкоза (ее снижение характерно для инсулиномы), щелочная фосфатаза (повышена при разрушении костей);
  • ультразвуковое сканирование почек, урография;
  • фиброгастродуоденоскопия;
  • рентгенография позвоночника, бедренных костей, денситометрия.

как сдать кровь

Для выявления МЭН 2 необходимо провести такой комплекс исследований:

  • УЗИ щитовидки с биопсией, сцинтиграфия двухэтапная (щитовидной и паращитовидных желез);
  • кальцитонин и тиреоглобулин крови, паратгормон;
  • RET-протоонкоген (генетическая диагностика) у пациента и кровных родственников;
  • КТ печени, рентгенография легких для поиска метастазов медуллярной карциномы;
  • томография надпочечников с контрастированием, радионуклидное сканирование;
  • адренокортикотропный гормон, кортизол, катехоламины крови и их продукты обмена в моче;
  • гистологическое исследование образца кожи, очага невриномы, стенки толстого кишечника.
пункция -биопсия щитовидной железыУЗИ щитовидки с биопсией

Лечение множественной эндокринной неоплазии

При 1 типе болезни первой операцией является удаление околощитовидных желез. Затем назначается хирургическое лечение поджелудочной железы:

  • вылущивание новообразования;
  • иссечение головки или хвостовой части;
  • удаление части поджелудочной железы в комплексе с двенадцатиперстной кишкой.

Затем показано оперативное вмешательство по поводу аденомы гипофиза, в некоторых случаях может быть эффективной лекарственная терапия (при небольшой пролактиноме). Если имеется злокачественный процесс, то проводится лучевая терапия и химиотерапевтическое лечение. В послеоперационном периоде показано повторное исследование гормонов в крови, при гормональной недостаточности необходима заместительная терапия.

удалением части поджелудочной железы до и послеУдалением части поджелудочной железы

При МЭН 2 в первую очередь удаляется феохромоцитома с одним или двумя надпочечниками. В последнем случае с первых дней нужны гормоны, аналогичные кортизолу – Преднизолон, Гидрокортизон, Дексаметазон, Кортинефф. Второй этап лечения предусматривает операцию на щитовидной железе. Этот орган удаляется полностью вместе с окружающей лимфоидной тканью.

При гиперпаратиреозе одновременно удаляют 3,5 либо 4 железы. Часть околощитовидных клеток может быть подшита между мышцами предплечья.

преднизолон и гидрокортизон

Если у родственников пациента с МЭН 2 выявлен онкоген, то даже при отсутствии симптоматики рекомендуется удаление щитовидной железы с последующим пожизненным применением левотироксина. Это позволяет избежать неизбежного развития медуллярной карциномы.

Прогноз у детей и молодых

Синдром множественной неоплазии является тяжелым заболеванием, прогноз которого определяется наличием злокачественной опухоли. При 1 типе болезни чаще всего неблагоприятное течение бывает при раке поджелудочной железы. Если поражение обнаружено при гиперплазии или аденомах, то после операции возможно значительное улучшение состояния.

Патогенез клинических проявлений

МЭН 2, а особенно 2В отличается как изнуряющими клиническими проявлениями, так и сомнительным прогнозом в отношении продолжительности жизни. В случае злокачественных поражений надпочечников и метастазов медуллярной карциномы щитовидной железы даже проведенная операция не гарантирует хорошего результата.

рак надпочечниковРекомендуем прочитать статью о раке надпочечников. Из нее вы узнаете о возможных причинах рака надпочечников, факторах риска, стадиях и симптомах рака надпочечников, особенностях течения, а также о диагностике, лечении и прогнозе выживаемости людей с раком надпочечника.

А здесь подробнее о кистозной микроаденоме.

Синдром множественного опухолевого поражения эндокринных органов является наследственным заболеванием. При МЭН 1 поражены околощитовидные железы, аденогипофиз и островки поджелудочной железы. В случае МЭН 2 обнаруживают феохромоцитому, гиперпаратиреоз и медуллярный рак щитовидки. Они могут сочетаться в разных вариантах, а также дополняться другими нарушениями.

Для диагностики проводятся исследования крови на гормоны, УЗИ, томография, сцинтиграфия. Лечение предусматривает поэтапное удаление опухолей. При злокачественном процессе прогноз неблагоприятный.


Другие новости

Комментарии (0)


Оставить комментарий